2022年8月3日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院曹義海（Yihai Cao）教授課題組與復旦大學、山東大學、溫州醫(yī)科大學等高校的科研人員合作在線發(fā)表學術論文“Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism "（影響因子：69.504）。

文章簡介

　　研究者們首先通過構建小鼠結直腸癌、胰腺癌、黑色素瘤等多種移植瘤模型、以及結直腸癌自發(fā)成瘤模型、乳腺癌自發(fā)成瘤模型等不同實體瘤模型，應用不同溫度干預，發(fā)現(xiàn)與熱中性的30℃處理組相比，4℃冷暴露顯著抑制小鼠腫瘤生長，并延長荷瘤小鼠生存期。通過使用核心體溫仍為37℃的非體表腫瘤模型，研究者們排除了寒冷對體表腫瘤的直接影響，并發(fā)現(xiàn)腫瘤內部的微血管密度下降，細胞凋亡增加。

　　研究者們進一步觀察到，在寒冷暴露下，小鼠的棕色脂肪顯著激活。PET-CT結果顯示，冷暴露顯著促進荷瘤小鼠棕色脂肪的葡萄糖攝取，相反明顯抑制腫瘤的葡萄糖攝取。更進一步，棕色脂肪移除術可有效逆轉寒冷抑制腫瘤生長的現(xiàn)象?；蚋患治黾按x組分析均顯示：冷暴露導致棕色脂肪組織葡萄糖代謝顯著上調。而腫瘤組織葡萄糖代謝則被顯著抑制，且其中的PI3K及mTOR信號均下調。

　　該研究結果說明寒冷激活棕色脂肪組織，通過血糖競爭機制，從降低葡萄糖的來源及削弱腫瘤攝取葡萄糖能力兩方面有效抑制腫瘤生長。研究者們隨后使用了高糖飼養(yǎng)荷瘤小鼠模型，及Ucp1基因敲除荷瘤小鼠模型驗證了這一機制。

　　最后，研究者們小規(guī)模招募了健康志愿者及腫瘤患者，進行了前瞻性的臨床觀察。結果證明，健康志愿者和腫瘤患者具有足量的棕色脂肪并可被寒冷激活。與此同時，腫瘤患者接受一周的溫和的冷暴露治療后，體內棕色脂肪組織顯著激活并增加葡萄糖攝取，相反，患者的腫瘤組織中葡萄糖攝取降低，提示了應用寒冷干預治療腫瘤的臨床可行性。

　　綜上所述，該工作發(fā)現(xiàn)，冷暴露促進棕色脂肪組織葡萄糖攝取，并抑制腫瘤細胞的葡萄糖攝取，進而抑制其生長。這一發(fā)現(xiàn)鞏固了糖代謝在腫瘤發(fā)展中的重要作用，揭示了冷暴露對于腫瘤組織的影響及其潛在機制，并提出了抗腫瘤的“寒冷療法"。

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